ラミクタールについて②

さすがに1割の患者さんに薬疹が出る治験薬では、今の日本で認可にならない状況でした。厚生労働省の治験方法がコロコロと変わる時期で、他のてんかん治験薬も認可にかなりの時間を要していました。しかし、欧州と米国ではすぐにラモトリギンが販売開始となり、国際抗てんかん連盟（ILAE）学会誌の裏面に大きな広告となって毎号掲載されるため、われわれ専門医は長い間、複雑な思いでこれを見続けることとなります。

その後、10年近くが経過したある日、製薬会社の学術担当であった従兄弟から電話がかかってきました。一部のてんかんで第一選択になりつつあり、世界的に大きな市場を確立しつつあるラモトリギンが、なぜ日本で売られていないのかと言うのです。日本で認可されていない多くのてんかん薬が既に中国、東南アジアで販売されていることを、静岡てんかんセンターに技術研修に来ている中国、東南アジアからの研修医に聞いているような状況でしたので、日本でもラモトリギン販売が近い事が予測できました。

欧州ではラモトリギン販売直後、やはり多くのアレルギー反応が起きていたらしく、少ない投与量から使う方法が推奨されるようになりました。高、中、低3種類の初期投与量からの段階的投与が試みられ、最も低容量からの段階的増量が、統計学的に副作用の出現が最も少ないという結果に達したためです。この最も少ない投与方法が現在の標準的使用方法となりました。しかし、3種類の比較データで最も初期投与量が少ないものが最も安全だったというだけで、この投与方法よりもっと初期投与量が少なければもっと副作用が少ないのではないかという疑問が残ります。

日本で販売されて2年半が経過した現在、てんかんセンターでも既に数百例に使用され、現在の投与方法をきちんと守れば、かつて心配したほどアレルギー反応が出現しないことが分かってきました。しかし、それでは副作用は全くなかったかと言うと、残念ながら途中で使えなくなる人がいるのです。

ラミクタールについて①

てんかんの薬として日本で数年前から使われているラモトリギン（ラミクタール）には、特別な思いがあります。今月から、双極性障害（躁うつ病）の薬としても認可されたことから、より一般的に使われることになるでしょうが、一抹の懸念があります。

この薬が治験薬として登場したのは、今から20年近く前のことです。私が大学から研修医として静岡東病院（現在の静岡てんかん・神経医療センター）に派遣されていた時でした。当時、初めて患者さんに投与する薬の量（初期投与量）は、現在の使用量よりはるかに多かったことが災いしたのでしょうが、約1割の患者さんで薬疹（アレルギー反応）が出現しました。当直医をしていた時に、治験でこの薬を使っていた患者さんに、皮膚に明らかな赤い斑点が出たため、効果があるので中止しないでくれと懇願する患者さんの訴えにもかかわらず、中止を命じたことを今でも覚えています。

一方で、私が担当した患者さんの中に、この薬で人生が好転した人もいます。1年近い入院生活中に当時使える全ての抗てんかん薬を試し、意識が消失する、あるいは全身痙攣に至る週単位の発作が抑制できなかった患者さんで、当時主治医の私も頭を抱えた20歳近い男性でした。当時の発作ビデオで、左右に異なるてんかん原性焦点があることが示唆される、難治症例です。だめでもともとと考えて使ったこの治験薬が著効し、発作はほぼ完全に抑制されました。その後、患者さんは結婚してお子さんがいると伝え聞いています。

治験がその後も続けられる間に私は大学に戻り、てんかん治療グループのチーフとして再びこの薬の毒性を思い知らされることになります。別の医師が治験中に使った一人の患者さんで重症薬疹（スティーブンス・ジョンソン症候群）が出たことです。薬疹が恐ろしいのは、粘膜にアレルギー反応が及ぶことで、特に眼球粘膜である結膜や角膜に及んでしまうことです。眼科医の努力にもかかわらず、非常に残念なことに薬疹が角膜と涙腺に及んで失明に至ってしまいました。

薬=毒であることを肝に銘じられた薬なのです。